Nilotinibse mejora a partir de la estructura molecular de imatinib, que tiene una mayor selectividad para la actividad de la quinasa BCR-ABL, y su inhibición sobre la tirosina quinasa es 30 veces más fuerte que la imatinib, y puede inhibir la actividad de la quinasa del mutante BCR-ABL resistente a imatinib. Al mismo tiempo, también puede inhibir la actividad de la quinasa KIT y PDGFR.
Los pacientes con LMC fueron tratados con nilotinib 50-1200 mg QD o 400-600 mg bid. La hora punta fue de 3 horas. Después de la administración continua durante 8 días, la concentración en sangre alcanzó un estado estacionario. El estado estacionario C. de la oferta de 400 mg fue de 3,6 wmol · L ~; La vida media de eliminación fue de 15 h, y el AUC en estado estacionario fue 2 veces (QD) y 3,8 veces mayor que el de la primera administración. Las principales vías metabólicas de nilotinib son la oxidación y la hidroxilación. Existe principalmente en forma de fármaco técnico en suero, y sus metabolitos no tienen actividad biológica. Después de recibir una dosis única denilotiniben voluntarios sanos, más del 90% del producto se excretó a través de las heces dentro de los 7 días, de los cuales el 69% fue la forma original del medicamento.
En ensayos clínicos, después del tratamiento con Tasigna, el 42% de los pacientes con LMC con cromosoma Filadelfia positivo (Ph +) en fase crónica resistente a Glivec tendrán una reducción o desaparición cromosómica anormal; En la fase acelerada, el 31% de los pacientes pudieron lograr el mismo efecto.
Sobre la base de un diseño clave de estudio clínico de fase II, evaluar los resultados positivos de los ensayos clínicos de preparación oral de nilotinib contra el mesilato de imatinib o en el tratamiento de pacientes con toxicidad obvia en Ph + LMC lenta y acelerada: alta eficiencia, buena tolerancia y seguridad manejable. Por primera vez en el mundo, Suiza aprobó la potente y novedosa tableta oral de nilotinib (nombre comercial: Tasigna) para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC) por cáncer de sangre que es ineficaz o intolerable para el mesilato de imatinib (nombre comercial: Glivec).
In vitro, nilotinib es un inhibidor competitivo de CYP3A4, cyp2c8, CYi > 2C9, CYP2D6 y ugtlal, que puede aumentar la concentración de fármacos eliminados por estas enzimas. Este producto es metabolizado por CYP3A4. El inhibidor o inductor fuerte de CYP3A4 puede aumentar o disminuir significativamente la concentración de nilotinib. Este producto es también el sustrato de la glicoproteína P. Cuando este producto se combina con medicamentos que inhiben la glicoproteína P, la concentración sanguínea de nilotinib puede aumentar.