SR9011es un fármaco de investigación que fue desarrollado por el profesor Thomas Burris de Scripps como un agonista de Rev-ErbA con la mitad-de la concentración inhibitoria máxima (IC50)=790 nM para Rev-Erb e IC50= 560 nM para Rev-ErbA. Se ha utilizado en el estudio de la regulación del ritmo circadiano y sus vínculos con la función del sistema inmunitario, la inflamación y el cáncer.
El reloj biológico controla una variedad de funciones fisiológicas, como el metabolismo, la proliferación celular y la inflamación. Ahora, Sulli et al. Escribe sobre la naturaleza. Se informa que el componente del reloj biológico Rev-erb (también conocido como nr1d1) y Reverb (también conocido como nr1d2), son receptores de hormonas nucleares que inhiben varias vías relacionadas con la tumorigénesis, quizás una nueva estrategia contra el cáncer.
Dos agonistas de Rev-erb, sr9009 y sr9011, desarrollados recientemente, muestran actividad-reductora de la obesidad en modelos de ratón al cambiar la expresión de enzimas involucradas en el metabolismo y el transporte de ácidos grasos. Estas observaciones llevaron a Sulli et al. Estudiar si la mejora de la función inhibitoria de Reverb también puede inhibir la expresión de genes anormalmente activados en células cancerosas. Satchidananda Panda, el autor principal del estudio, explicó: Las células cancerosas prosperan en los cambios en la homeostasis metabólica. Por lo tanto, reactivar los componentes del reloj biológico puede ser un nuevo método para hacer que las células cancerosas pierdan el estado metabólico que promueve el crecimiento del tumor.
SR9009 y SR9011 inducen la apoptosis en una serie de líneas celulares de cáncer, que incluyen melanoma, leucemia, cáncer de cerebro, cáncer de mama y cáncer de colon, y células impulsadas por diferentes oncogenes, incluida la codificación HRAS, KRAS, BRAF y CTNNB1. - Catenina) o deficiencia de PTEN, con poca toxicidad para las células normales. Esta selectividad sugiere que sr9009 y sr9011 pueden afectar los procesos específicos de la supervivencia de las células cancerosas, como la autofagia y la lipogénesis de novo, que están estrictamente regulados por Reverb. No importa dónde o cómo comience el cáncer, todas las células cancerosas necesitan más nutrición y más materiales reciclados para construir nuevas células, dijo el panda. De hecho, aumentó el número de autofagia tratada con sr9009 y sr9009. También redujo la expresión de las enzimas lipogénicas ácido graso sintasa (FAS) y estearoil COA desaturasa 1 (SCD1).
A continuación, aprovechando el hecho de que sr9009 puede cruzar la barrera hematoencefálica-y evaluando si la activación de Rev-erb puede ser un tratamiento, los autores probaron sr9009 in vivo en dos modelos de ratón con glioblastoma. Sr9009 reduce el crecimiento del glioblastoma, induce la apoptosis y regula a la baja la expresión del gen de la autofagia. La eficacia de sr9009 es similar a la de temozolomida, que es el tratamiento estándar actual para el glioblastoma, aunque no es tóxico.
Este estudio sugiere que el desarrollo de fármacos para el reloj biológico puede proporcionar una herramienta eficaz para el tratamiento del cáncer.
Este estudio muestra que el desarrollo de fármacos dirigidos al reloj biológico puede proporcionar herramientas eficaces para el tratamiento del cáncer y mejorar la posibilidad de desarrollar fármacos para manipular el reloj biológico. Estos medicamentos no solo pueden tratar el cáncer, sino también otras enfermedades que pueden estar relacionadas con los trastornos del ritmo circadiano.