Gs-441524es una molécula pequeña, conocida como inhibidor competitivo del trifosfato de nucleósidos, que muestra una fuerte actividad antiviral contra muchos virus de ARN. Puede inhibir la replicación de varios tipos diferentes de virus de ARN, como el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS), el virus del síndrome respiratorio de Oriente Medio, el virus del Ébola, el virus de la fiebre de Lassa, el virus de Junin y el virus sincitial respiratorio, y tiene baja citotoxicidad en una amplia gama de líneas celulares.
Mecanismo de acción de gs-441524
Gs-441524 se fosforila en monofosfato nucleósido (NMP) por la quinasa celular en las células y luego se transforma en un metabolito trifosfato activo (análogo estructural NTP). En la síntesis de ARN viral, los análogos estructurales activos de NTP actúan como competidores de los nucleósidos naturales trifosfato y compiten con los nucleósidos naturales (ATP, TTP, CTP, GTP) para participar en la transcripción de ARN. Cuando la molécula gs-441524 se inserta en las transcripciones, la transcripción se terminará de antemano, inhibiendo así el proceso de transcripción del ARN viral.
Aducto de bisulfito gc376es un inhibidor de amplio espectro, nombre científico inhibidor de la proteasa 3C, que se dirige a la proteasa 3C codificada por el virus.
Mecanismo de acción de gc376
Basado en el importante papel de la proteasa 3C en la replicación del virus. Bloquear la escisión de la proteasa viral es un punto de entrada importante para el tratamiento de la infección por coronavirus.
Gc376 se dirige a la proteasa 3C y se une al sitio activo de la proteasa 3C. Durante la reacción, gc376 perdió la estructura del grupo sulfito y expuso el grupo aldehído. El grupo aldehído reaccionó con el residuo nucleófilo de cisteína (- Cys) de 3clpro para formar un enlace covalente reversible. Dificulta la catálisis de la proteasa similar a la 3CL y luego inhibe la replicación del virus.
¿Cómo se multiplican los virus?
Después de que el material genético (ARN, ADN) del virus extracelular entre en la célula huésped (es decir, la célula normal de un organismo) a través del proceso de (a), utilizará la materia prima de trifosfato de adenosina en el núcleo del huésped para copiar y sintetizar su propio material genético y las condiciones materiales requeridas para la síntesis de proteínas, como el ARN mensajero. El ARN mensajero se utiliza para sintetizar su propia proteína (es decir, el proceso (k) en la figura) bajo la catálisis de varias enzimas (como la proteasa 3C) en la célula huésped y la asistencia de materias primas para formar la cáscara. Hasta ahora, el virus ha completado la reproducción. Después de que el virus invade la célula huésped, se replicará y sintetizará muchos virus similares, agotará los recursos celulares normales del huésped hasta que la célula normal se dañe y se rompa. Sin embargo, el organismo está compuesto de células. Si las células se destruyen a gran escala, el organismo mostrará manifestaciones patológicas.
Discusión sobre ensayos clínicos
Los experimentos muestran que gs-441524 es más efectivo que gc376 para fiP natural.
Se encuentra que gs-441524 puede llegar a los ojos y al sistema nervioso central a través de la barrera ocular sanguínea y la barrera hematoencefálica. En comparación con los 20 gatos tratados con gc376, solo 6 gatos permanecieron libres de enfermedad después de más de 18 meses. El efecto terapéutico de gs-441524 es obviamente más ideal, con menos dosis y un ciclo de tratamiento más corto.
De lo anterior, podemos ver que Gs-441524 actúa sobre la etapa de replicación del material genético actúa como competidor del nucleósido natural trifosfato y participa en la replicación del ARN del coronavirus gato. Cuando se inserta una molécula gs-441524 en el ARN viral, la replicación fallará, bloqueando la síntesis de ARN del coronavirus gato desde la fuente y también afectando la síntesis de la proteína de la cáscara del coronavirus gato más adelante. Actúa en el escenario (d) de la figura anterior.
Gc376 se dirige a la proteasa 3C y la combina con la proteasa 3C para dificultar el papel de la proteasa C en la síntesis de la proteína de la capa de coronavirus de gato. Solo puede actuar sobre la etapa de síntesis de la proteína de la capa, es decir, el proceso (k) en la figura.
Sin embargo, en general, el análogo de nucleósidos gs-441524 todavía tiene grandes perspectivas en el tratamiento de la FIP natural. Se espera que este resultado de la investigación se pueda aplicar a la clínica lo antes posible y romper la barrera que FIP no puede tratar. También prestaremos mucha atención a las tendencias de investigación y las actualizaremos para usted a tiempo.