Péptido PNC27

Péptido PNC27(también conocido como PNC-27) es un péptido quimérico que consta de 32 residuos de aminoácidos y dos dominios funcionales: el aminoácido 12-26 de la región de unión HDM-2 (MDM2) de la proteína supresora de tumores p53, unido a una secuencia de penetración de membrana-(inicialmente penetratina, luego optimizada para el péptido MRP residente en la membrana). Inicialmente se diseñó como un péptido señuelo para bloquear la interacción p53-HDM2 en los núcleos de las células cancerosas, pero más tarde se descubrió que ejerce su efecto anticancerígeno a través de un nuevo mecanismo dirigido a la membrana.

PNC27 mata las células cancerosas a través de un proceso-de focalización en la membrana independiente de p53 (llamado "poptosis", una combinación de perforación y necrosis):

Unión selectiva: se dirige a la membrana y se une a HDM-2 (sobreexpresado en células cancerosas pero ausente en células normales).
Perforación: el complejo PNC27-HDM2 se oligomeriza y se inserta en la membrana para formar canales transmembrana.
Alteración de la membrana: estos canales conducen a una rápida permeabilidad de la membrana, desequilibrio iónico y lisis celular (necrosis).
Daño mitocondrial: También puede ingresar a la célula y dañar la membrana mitocondrial, amplificando la citotoxicidad.

Este mecanismo difiere de la quimioterapia tradicional y de muchos productos dirigidos porque es independiente de la función de p53, lo que lo hace igualmente eficaz contra los cánceres con mutaciones o deficiencia de p53.