materia prima Acetildenafil, también conocido como hongdenafil, fue originalmente un medicamento para el tratamiento de la angina de pecho desarrollado y producido por la compañía Pfizer en los Estados Unidos. En ensayos clínicos, se encontró que su efecto en el tratamiento de la angina de pecho es general, pero tiene un efecto especial en el tratamiento de la impotencia. Este descubrimiento inesperado llevó al fabricante a simplemente declarar con medicamentos para el tratamiento de la impotencia. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó oficialmente el medicamento como un medicamento especial para el tratamiento de la impotencia el 27 de marzo de 1997.
¿Cuál es la situación del hongdenafil en varios países?
El acetildenafilo (hongdenafilo) es una droga sintética que actúa como un inhibidor de la fosfodiesterasa. Es un análogo de sildenafil (Viagra) que se ha detectado en numerosas marcas diferentes de productos afrodisíacos supuestamente herbales vendidos para aumentar la libido y aliviar la disfunción eréctil. El principio de acción dedinafil rojoes equivalente a sildenafil, y la cantidad de adición es ligeramente menor que sildenafil. Una vez que se conocía como sildenafil no se puede detectar. El acetildenafilo se modifica sobre la base de citrato de sildenafil. El principio de acción del acetildenafilo rojo es equivalente al citrato de sildenafilo, y la cantidad de adición es ligeramente menor que el citrato de sildenafilo. Los análogos de diseño de tales inhibidores de la PDE 5 con licencia (como el sildenafilo y el vardenafilo) están obviamente diseñados para evitar las restricciones legales sobre la venta de medicamentos para la disfunción eréctil en los países occidentales porque los inhibidores generales de la PDE 5 son medicamentos recetados y están protegidos por patentes en la mayoría de los países occidentales, Sin embargo, existe una excepción a la protección de patentes, lo que permite a otros desarrollar nuevos productos basados en los productos originales. Sobre la base del desarrollo posterior de sildenafil y otros productos, hongdinafil se refina y procesa para probar la existencia de actividad inhibitoria de la PDE 5 in vitro. También tiene el mismo efecto en experimentos con animales, por lo que se ha convertido en un producto sustituto en el futuro. Sin embargo, cuando el producto no ha completado el proceso de prueba y no ha presentado el proceso de solicitud de patente, es popular en todo el mundo, lo que no solo elude las leyes pertinentes, sino que también brinda conveniencia a la ambigüedad del producto. Sin embargo, debido a sus resultados desconocidos, también representa un riesgo importante para la salud, por lo que no lo use sin permiso.
¿Cuál es la farmacocinética de Acetildenafil?
La absorción deAcetildenafiloes rápido después de la administración oral, y la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 40%. Sus parámetros farmacocinéticos son proporcionales a la dosis dentro del rango de dosis recomendado. Elimina principalmente el metabolismo hepático (vía de la isoenzima 3A4 del citocromo P450) y genera un metabolito activo, cuyas propiedades son similares a las del sildenafilo. Cuando se usan inhibidores potentes de la isoenzima 3A4 (CYP450 3A4) del citocromo P450 (CYP450 3A4) como eritromicina, ketoconazol e itraconazol e inhibidores inespecíficos del citocromo P450 (CYP450) como cimetidina y sildenafil, puede ser posible La vida media de eliminación de Acetildenafil y sus metabolitos es de aproximadamente 4 horas. Cuando se administra 25 ~ 100 mg con el estómago vacío, la concentración plasmática máxima (Cmax) alcanzó 127 ~ 560 ng / ml en aproximadamente 1 hora. La selectividad de Acetildenafil o su metabolito principal N-desmetil a PDE5 es de aproximadamente el 50%, y la tasa de unión a proteínas es del 96%. A la concentración plasmática máxima de rododenafilo total, la Cmáx de rododenafilo libre es de 22 ng/ml. Después de la administración oral o intravenosa, Hongdinafei se excreta principalmente de las heces en forma de metabolitos (aproximadamente el 80% de la dosis oral), y una pequeña cantidad se excreta de la orina (aproximadamente el 13% de la dosis oral).
Farmacocinética de la población especial: los ancianos: la tasa de aclaramiento de sildenafil en voluntarios ancianos sanos (≥ 65 años) disminuyó, y la concentración de sangre libre fue aproximadamente un 40% más alta que la de los voluntarios jóvenes sanos (18-45 años). Insuficiencia renal embotellada de citrato de sildenafil: los voluntarios con daño renal leve (aclaramiento de creatinina igual a 50-80 ml / min) y moderado (aclaramiento de creatinina igual a 30-49 ml / min) no tuvieron cambios en la farmacocinética de una dosis oral única de sildenafil 50 mg. En voluntarios con daño renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml / min), el aclaramiento de sildenafilo disminuyó y el área bajo la curva de tiempo del fármaco (AUC) y la Cmáx casi se duplicaron en comparación con los voluntarios en el mismo grupo de edad sin daño renal.
Disfunción hepática: El aclaramiento de sildenafil disminuyó en voluntarios con cirrosis (Child-Pugh grado A y b), y el AUC y la Cmax aumentaron en un 84% y 47% respectivamente en comparación con los voluntarios sin daño hepático en el mismo grupo de edad. Por lo tanto, a partir de los 65 años, el daño a la función hepática y el daño grave a la función renal conducirán al aumento del nivel plasmático de sildenafil. La dosis inicial de este tipo de paciente debe ser de 25 mg
Comparación de la farmacocinética entrehongdenafily otros productos similares
La media tasa de inhibición (CI)50), intensidad del título y selectividad de la fosfodiesterasa. La tasa de inhibición media de hongdenafilo para la fosfodiesterasa-5 fue de 7,6 nanomoles (nm). En comparación con el sildenafilo, su intensidad relativa de título fue (1:1). Al mismo tiempo, la fosfodiesterasa-6 también puede ser inhibida por el hongdinafei. Para mayor comodidad de la comparación, los parámetros de hongdenafil y otros análogos de sildenafil se muestran en la tabla a continuación. Entre ellos, el sildenafil es el valor padre de los valores relativos. Cuando la intensidad relativa del título es inferior a uno, el medicamento es más potente que su medicamento madre. Cabe señalar que cuando hay múltiples valores en una célula, indica que los datos proporcionados por diferentes trabajos de literatura son diferentes entre sí, y los compuestos en la tabla se miden en la forma de dosificación de los suplementos. En la tabla, hay pocos datos relevantes de sildenafil, vardenafil y tadalafil, y los datos existentes se miden a partir de la prueba de inhibición in vitro de fosfodiesterasa-5 y fosfodiesterasa-6. Dado que la seguridad y eficacia de los análogos de sildenafil no han sido supervisadas y evaluadas, sus parámetros farmacológicos preclínicos y su toxicidad no están claros. Se puede ver en la tabla que la intensidad relativa del título de algunos análogos es mucho mayor que la de sildenafil.
Molécula de fármaco | Media tasa de inhibición de la fosfodiesterasa-5 | potencia relativa | Media tasa de inhibición de la fosfodiesterasa-6 | potencia relativa |
Sildenafil | 6,6 nM 7,1 nM 6,86 nM 7,2 nM 3,6 nM 4,3 nM | 1 | 15 nM | 1 |
Benzamidenafil | 1,1 nM | 0.26 | 20 nM | 1.33 |
Hidroxi haomosi sildenafil | 1,9 nM 3,4 nM | 0.52 0.48 | ||
Piperidina sildenafil | 5,8 nM | 1.6 | ||
Tioquinapiperifil | Ki 0.16 mM | 0.02 | ||
Acetildenafilo | 7,6 nM | 1.1 | ||
Haomeng sildenafil | 3,8 nM | 0.53 | ||
Tiosildenafilo | 0,59 nM | 0.09 | 60 nM | 4 |
Vardenafil | 0,7 nM | 0.11 | ||
Tadalafilo | 5,0 nM | 0.70 |
Toxicidad hasta la fecha, los análogos de sildenafil no son tóxicos, pero se han documentado algunos riesgos que pueden conducir a la toxicidad. Por ejemplo, es posible que la dosis de sildenafil alcance los 60 mg por cápsula. En la prueba de inhibición de la fosfodiesterasa-6 in vitro (rango de concentración: 0,030 a 30 nanomol) de Ballard et al., el hongdenafilo inhibió la fosfodiesterasa-6 en la retina bovina, y este mecanismo antagonista se ha señalado en muchos tipos de literatura para estar positivamente correlacionado con la discapacidad visual.
Efectos secundarios hasta ahora, no hay datos clínicos de efectos secundarios de los análogos de sildenafil. Sin embargo, los casos clínicos fragmentarios pueden proporcionar algunas referencias de sus efectos secundarios. Por ejemplo, en muchos tipos académicos de literatura, los pacientes a menudo desarrollan efectos secundarios cuando se toman hierbas afrodisíacas que contienen análogos de sildenafil. En Hong Kong, un paciente masculino de 28 años desarrolló síntomas de ataxia como inestabilidad de la marcha después de tomar un suplemento que contenía hongdenafil durante ocho días consecutivos.