edaravona, vendido bajo marcas comoRadicavayRadicut, es un medicamento intravenoso que se usa para ayudar a recuperarse de un accidente cerebrovascular y tratar la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Las reacciones adversas a este producto incluyen hematomas, trastornos de la marcha, dolor de cabeza, inflamación de la piel, eczema, disnea, exceso de azúcar en la orina e infección por hongos en la piel. Pero la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase.
El mecanismo por el cual la edaravona puede ser eficaz no está claro. Sin embargo, se sabe que este producto es un antioxidante. Se especula que el estrés oxidativo es parte del proceso de destrucción de neuronas en pacientes con ELA.
¿Qué es la esclerosis lateral amiotrófica?
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA), también conocida como enfermedad de Lou Gehrig, es una enfermedad degenerativa mortal que afecta a las neuronas motoras que conectan el cerebro y la médula espinal, lo que provoca parálisis y muerte. Aproximadamente 5600 personas son diagnosticadas con ELA anualmente en los Estados Unidos, y hasta 30,000 estadounidenses están actualmente afectados. Aunque rara, la ELA es la enfermedad de la neurona motora más común; Afecta a personas de todas las razas y etnias, pero tiene una mayor prevalencia entre los caucásicos.
En pacientes con ELA, el cerebro pierde la capacidad de controlar el movimiento muscular cuando las neuronas que controlan la movilidad comienzan a morir, lo que resulta en una parálisis completa en sus últimas etapas. Los primeros síntomas de la enfermedad incluyen espasmos musculares, calambres, rigidez, debilidad y, finalmente, dificultad para hablar y dificultad para masticar o tragar. También se observan dificultades psicológicas y cognitivas en pacientes con ELA, que incluyen risa o llanto involuntarios, depresión, deterioro de las funciones ejecutivas y comportamiento social desadaptativo. Las etapas avanzadas de la enfermedad presentan síntomas como atrofia muscular, espasticidad, calambres y debilidad, los cuales empeoran progresivamente. La expectativa de vida promedio de una persona con ELA es de dos a cinco años desde el momento del diagnóstico, con la muerte como resultado de insuficiencia respiratoria (p. ej., neumonía por aspiración) y condiciones médicas relacionadas con la inmovilidad. Aproximadamente la mitad de los pacientes con ELA viven al menos tres años o más después del diagnóstico; El 20 por ciento vive cinco años o más, y hasta el 10 por ciento sobrevive más de 10 años.
La ELA fue descrita por primera vez en 1869 por el neurólogo francés Jean-Martin Charcot. La enfermedad obtuvo un amplio reconocimiento en los Estados Unidos después de que el jugador de béisbol Lou Gehrig anunciara su diagnóstico de ELA en 1939. El trastorno causa "amiotrofia" (la atrofia de las fibras musculares) y "esclerosis lateral" (los cambios se observaron en las columnas laterales de la médula espinal cuando los axones de las neuronas motoras superiores en estas áreas degeneran y son reemplazados por astrocitos fibrosos. Aunque se desconoce la causa de la ELA, alrededor del 5 por ciento de los pacientes tienen antecedentes familiares de la enfermedad. Los estudios realizados en gemelos muestran una contribución genética con una heredabilidad de alrededor del 61 por ciento.
Aunque no existe una cura para la ELA, los tratamientos disponibles pueden prolongar la calidad de vida de la mayoría de los pacientes. Como pilar del tratamiento de la ELA, la Academia Estadounidense de Neurología recomienda tratamientos adaptativos dirigidos a las manifestaciones clínicas de la enfermedad, que incluyen nutrición enteral a través de gastrostomía endoscópica percutánea para estabilizar el peso corporal en pacientes con ingesta oral alterada, ventilación no invasiva para tratar la insuficiencia respiratoria para prolongar la supervivencia y retardar la disminución de la capacidad vital forzada (FVC) e insuflación/insuflación mecánica para eliminar las secreciones en pacientes con flujo máximo de tos reducido, particularmente durante una infección respiratoria aguda. El primer fármaco aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de la ELA fue el riluzol, que debe ofrecerse a todos los pacientes con ELA para retrasar la progresión de la enfermedad. En mayo de 2017, la FDA aprobó la edaravona (Radicava, Mitsubishi Tanabe Pharma America), un nuevo agente neuroprotector indicado para frenar el avance de la ELA.
¿Cuál es la farmacología de edaravone?
Se desconoce el mecanismo por el cual la edaravona podría ser eficaz en la ELA. Se sabe que el fármaco es un antioxidante y se ha planteado la hipótesis de que el estrés oxidativo es parte del proceso que mata las neuronas en las personas con ELA.
La vida media de la edaravona es de 4,5 a 6 horas y la vida media de sus metabolitos es de 2 a 3 horas. Se metaboliza a un conjugado de sulfato y un conjugado de glucurónido, ninguno de los cuales es activo. Se excreta principalmente en la orina en forma de conjugado de glucurónido.
Ensayos clínicos con Radicava
El programa de desarrollo clínico de Radicava™ incluyó múltiples ensayos clínicos de fase III. La aprobación de la FDA se basó en un ensayo clínico fundamental de fase III conocido como MCI186-19, que fue un estudio doble ciego controlado con placebo que evaluó la eficacia y la seguridad de Radicava™.
El estudio inscribió a 137 pacientes con ELA, que fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir 60 mg de Radicava™ por vía intravenosa durante 60 minutos o un placebo durante seis meses. El criterio principal de valoración del estudio fue un cambio en la puntuación de la escala de calificación funcional revisada de ALS (ALSFRS-R) desde el inicio hasta los seis meses. El ALSFRS revisado se utilizó para medir el estado de la enfermedad y los niveles de discapacidad en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica.
Los resultados del estudio demostraron que los pacientes tratados con Radicava™ exhibieron una menor disminución de la función física en un 33 % en comparación con el placebo, en la semana 24. El estudio mostró que los pacientes tratados con Radicava™ experimentaron una menor disminución de la función física en 2,49 puntos ALSFRS-R en comparación a los del grupo placebo.
Las reacciones adversas más comunes encontradas en pacientes tratados con Radicava fueron hematomas, alteraciones de la marcha y dolor de cabeza.
Aún no se ha evaluado la eficacia de Radicava™ con pacientes a largo plazo y su efecto sobre la supervivencia.