polvo de nefiracetampuede mejorar la capacidad cognitiva y prevenir el daño del aprendizaje y la memoria a través de su efecto sobre la corteza cerebral. No tiene las características de los agonistas y antagonistas de los receptores muscarínicos, ni inhibe la actividad de la acetilcolinesterasa. Por lo tanto, su efecto antiolvido y potenciador de la memoria-se produce al mejorar la liberación de acetilcolina en la corteza cerebral. La función normal del nervio colinérgico depende de la inervación del nervio glutamatérgico, que puede depender de la proteína quinasa de camp para mejorar la actividad del canal Ca2 plus y mejorar la liberación de acetilcolina. Los datos de ensayos clínicos sugieren quemateria prima Nefiracetampuede tener el potencial de mejorar la función de reconocimiento y la neuroprotección. Al mismo tiempo, también muestra un efecto antiepiléptico.
There is supplementary knowledge about Alzheimer's disease.
In the past two or three decades, the research on Alzheimer's disease (AD) has become more and more in-depth. People continue to improve their understanding of it. The progress of many auxiliary examinations, especially cerebrospinal fluid markers and imaging examination methods, has effectively improved the accuracy of AD diagnosis. In terms of treatment, people also pay more attention to various combined symptoms of AD and strive to improve the quality of life of patients.
On the basis of many studies, many diagnosis and treatment guidelines related to AD have been published at home and abroad, especially the guidelines for the diagnosis and treatment of ad issued by the European Neurology Association in 2010 and the guidelines for the diagnosis and treatment of dementia issued by the Chinese Medical Association in 2010, And the diagnostic criteria for AD (nia-aa criteria) issued by the National Institute on Aging (NIA) and the Alzheimer's Association (AA) in 2011. Based on the above guidelines / diagnostic criteria, we briefly introduce the standardized diagnosis and treatment of AD.
1. Proceso de diagnóstico de la EA
1.1 aclarar el diagnóstico de demencia. Para los pacientes con deterioro cognitivo severo, primero debemos establecer el diagnóstico de demencia. La demencia es una especie de síndrome. Cuando los pacientes presentan síntomas cognitivos o mentales y cumplen las siguientes características, se puede considerar el diagnóstico de demencia.
(1) Patients' symptoms affect their daily work and life.
(2) El nivel cognitivo y la función disminuyeron en comparación con antes del inicio.
(3) Se excluyeron el delirio y otras enfermedades mentales (como la depresión).
(4) Sobre la base de la historia clínica y el examen cognitivo objetivo, se consideró que el paciente tenía deterioro cognitivo.
(5) The following cognitive domains and mental symptoms have at least two impairments: ① the ability to learn and remember new information; ② Executive function; ③ Visuospatial ability; ④ Language function; ⑤ There are mental symptoms such as personality and abnormal behavior.
1.2 después de establecer el diagnóstico de EA y aclarar el diagnóstico de demencia, es necesario determinar aún más la etiología de la demencia según la historia clínica, el examen físico, el examen neurológico, la evaluación neuropsicológica, el laboratorio y el examen por imágenes, y prestar especial atención a la exclusión algunas enfermedades tratables.
El historial médico actual debe prestar atención a qué dominios cognitivos están dañados, la evolución de la enfermedad, el impacto en el trabajo y la vida diarios y el deterioro no cognitivo relacionado. Debido a que los pacientes con demencia tienen deterioro cognitivo y falta de conocimiento de sí mismos-, la historia clínica debe ser confirmada o complementada por expertos tanto como sea posible.
El examen físico es de gran valor para el diagnóstico etiológico de la demencia. Se debe realizar un examen físico general y neurológico en detalle, lo que es útil para distinguir una demencia de la demencia vascular, la demencia con cuerpos de Lewy, la parálisis supranuclear progresiva y otras enfermedades que causan demencia.
La evaluación neuropsicológica puede evaluar objetivamente si los pacientes tienen un deterioro cognitivo, las características y la gravedad del deterioro cognitivo y los síntomas psicoconductuales que lo acompañan. Es un medio importante para diagnosticar la demencia.
El examen de laboratorio (como sangre y líquido cefalorraquídeo) y el examen por imágenes pueden ayudar a aclarar la causa de la demencia. Prueba de líquido cefalorraquídeo (a) 42. Proteína tau, proteína tau fosforilada), imágenes de resonancia magnética (IRM) cerebral estructural, tomografía computarizada por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (FDG-PET), imágenes PETA, mono-fotón la tomografía computarizada por emisión (SPECT) y otros exámenes de laboratorio y de imágenes han mejorado la precisión del diagnóstico de EA.
El estándar Nia-aa divide el diagnóstico de demencia por AD en demencia por AD probable, demencia por AD probable y demencia por AD probable o probable con marcadores fisiopatológicos de AD. Los dos primeros son aplicables a casi todas las instituciones médicas, y el tercero es aplicable a los centros médicos que han realizado exámenes de biomarcadores relacionados con anuncios-. En la actualidad, se utiliza principalmente para la investigación científica. Además, también se mencionó la demencia ad confirmada por fisiopatología.
1.2.1 probable AD dementia can be diagnosed as probable AD dementia if it meets the following core clinical criteria: (1) it meets the above diagnostic criteria of dementia; (2) The onset of the disease is insidious, and the symptoms gradually appear within a few months to years; (3) The patient's subjective report or informed person's observation to obtain a clear history of cognitive impairment; (4) In medical history and physical examination, the impairment of the initial and most prominent cognitive domain is often memory impairment, in addition, there should be a cognitive domain impairment; (5) When there is evidence of cerebrovascular disease, Lewy body dementia, frontotemporal dementia, and other diseases, ad dementia should not be diagnosed.
1.2.2 posible demencia ad tiene una de las siguientes condiciones, es decir, se diagnostica como posible demencia ad: (1) el curso de la enfermedad no es típico y cumple con los artículos 1 y 4 de los estándares clínicos básicos anteriores, pero cognitivo el deterioro puede ocurrir repentinamente, o el historial médico no es lo suficientemente detallado, o la evidencia de deterioro cognitivo objetivo es insuficiente; (2) La etiología es incierta y cumple (1) (4) de los-criterios clínicos básicos de EA mencionados anteriormente, pero hay evidencia de enfermedad cerebrovascular, demencia con cuerpos de Lewy y otras enfermedades.
1.2.3 demencia ad posible o posible con marcadores fisiopatológicos de EA Se han introducido marcadores de líquido cefalorraquídeo y de imagen sobre la base del diagnóstico clínico anterior.
El estándar nia-aa divide estos biomarcadores en dos categorías. (1) Cerebro a Marcador de deposición: líquido cefalorraquídeo a 42 reducción e imágenes de mascotas a. (2) Biomarcadores de lesión neuronal: aumento de la proteína tau en el líquido cefalorraquídeo, disminución del metabolismo de la glucosa en la corteza temporal-parietal por FDG-PET, atrofia del lóbulo temporal basal, medial o lateral y atrofia de la corteza parietal medial por resonancia magnética estructural.
1.2.4 La demencia ad confirmada por fisiopatología puede diagnosticarse como demencia ad confirmada por fisiopatología si el paciente cumple los criterios clínicos y cognitivos de demencia ad antes mencionados y demuestra la existencia de patología de AD mediante examen neuropatológico.
Tratamiento de los síntomas anormales del comportamiento mental en Ad
Las pautas de la EFNS y la APA para el tratamiento no farmacológico de los síntomas anormales del comportamiento mental (BPSD, por sus siglas en inglés) sugieren buscar incentivos para los BPSD en pacientes con EA, como si tienen molestias en la vida, el entorno y el cuerpo, corrigiendo su potencial. causas, y tomando manejo no farmacológico (Nivel C).
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (5-HT) (ISRS) en lugar de los antidepresivos tricíclicos pueden complementar la disminución de 5-HT causada por la patología de EA y mejorar los síntomas neuropsiquiátricos relacionados con la depresión, como la agresividad, la ansiedad, la apatía y el trastorno mental. trastornos, Los antidepresivos tricíclicos tradicionales (como la amitriptilina y la imipramina) tienen reacciones adversas anticolinérgicas y deben evitarse.
Los antipsicóticos pueden controlar el BPSD en pacientes con EA, pero sus reacciones adversas son importantes y deben usarse en una pequeña cantidad-a corto plazo cuando sea necesario. Las reacciones adversas de los antipsicóticos atípicos como aripiprazol, quetiapina, olanzapina y risperidona incluyen: aumento del riesgo de muerte Accidentes cardiovasculares y cerebrovasculares, trastornos del movimiento retardado, aumento de peso, diabetes, sedación excesiva, confusión y deterioro de la función cognitiva. Por lo tanto, se debe tener precaución en el uso de dichos medicamentos, se debe administrar la dosis efectiva más baja y se debe informar sobre los posibles beneficios y riesgos de los medicamentos antipsicóticos para los pacientes y sus familias, especialmente el riesgo de muerte. No hay evidencia de que los antipsicóticos tradicionales sean más seguros que los antipsicóticos atípicos en el riesgo de accidente cerebrovascular o muerte, los medicamentos tradicionales carecen de evidencia definitiva y tienen mayores reacciones adversas (Nivel B).
Las benzodiazepinas pueden tener cierto efecto sobre los síntomas de ansiedad de los pacientes con AD. Las pautas de la APA creen que las benzodiazepinas tienen más reacciones adversas y menos beneficios que los antipsicóticos. Solo se usan ocasionalmente en pacientes con cierta irritación o ansiedad, y se debe evitar su uso-a largo plazo. Las reacciones adversas de las benzodiazepinas incluyen sedación excesiva, aumento de caídas, depresión respiratoria, deterioro de la función cognitiva, delirio y aumento del riesgo de depresión. El lorazepam y el oxazepam no tienen metabolitos activos y sus efectos son mejores que los de los fármacos con una vida media -más larga (diazepam o clonazepam), mientras que los fármacos de acción corta- son más propensos a sufrir caídas y fracturas de cadera. . La dependencia de las benzodiazepinas también es un riesgo digno de atención.
Las pautas de la APA para la aplicación de estabilizadores emocionales señalan que el uso de carbamazepina en dosis bajas -tiene beneficios moderados para los pacientes con síntomas provocadores de la EA. La carbamazepina no se recomienda como fármaco convencional para pacientes con demencia. Cuando los antipsicóticos son ineficaces, se puede considerar la carbamazepina y el valproato. Las pautas de EFNS sugieren que la carbamazepina puede ser útil para el comportamiento agresivo, pero la mayoría de las pruebas de ácido valproico son negativas. En la práctica clínica, el autor encontró que algunos pacientes con EA tienen epilepsia del lóbulo temporal, que se manifiesta clínicamente como síntomas mentales y conductuales. La epilepsia del lóbulo temporal es fácil de diagnosticar erróneamente como los síntomas mentales de la EA. la carbamazepina puede controlar las anomalías mentales y conductuales debidas a la epilepsia del lóbulo antitemporal en algunos pacientes, mientras que puede controlar eficazmente los síntomas mentales y conductuales de la ad causada por la epilepsia del lóbulo no temporal en otros.
Las guías para el tratamiento de los trastornos del sueño consideran que hay pocos datos sobre la eficacia de los no benzodiazepínicos como la trazodona, el zolpidem o el zaleplón en el tratamiento de los trastornos del sueño en pacientes con EA, que pueden tratarse individualmente en combinación con el efecto clínico de los pacientes. . No se recomienda el uso de benzodiazepinas o solo para uso a corto-plazo debido a sus reacciones adversas. No se recomienda la difenhidramina debido a su efecto anticolinérgico. Los antipsicóticos no deben usarse solo para tratar los trastornos del sueño.
Other aids for Alzheimer's disease
Los fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE), como la aspirina, no se utilizan en el tratamiento de la EA (nivel a), pero se pueden utilizar en pacientes con EA con otras indicaciones (como la prevención de eventos cardiovasculares). Hubo reacciones inmunitarias-inflamatorias obvias alrededor de las placas seniles en pacientes con EA, como la infiltración de linfocitos T, la presencia de citoquinas, complemento y proteínas relacionadas con la respuesta inmunitaria-, pero este fenómeno no se encontró en el edad-grupo de control sano emparejado. Las guías de la APA señalan que el estudio clínico de los AINE solos, como la aspirina, no ha demostrado que tenga una base para el tratamiento de la EA, pero se recomienda la aspirina cuando se controlan los factores de riesgo de la EA, como la hipertensión, la hiperlipidemia y el accidente cerebrovascular. .
Los antioxidantes por sí solos no tienen una base eficaz para el tratamiento de la EA, y la respuesta al estrés oxidativo aumenta. Amiloide (a) ) Efectos neurotóxicos, los antioxidantes pueden proteger a las neuronas de una neurotoxicidad inducida. Por ejemplo, la preparación de Ginkgo biloba, la vitamina E y la selegilina, las directrices señalan que no hay base para demostrar que el uso de antioxidantes por sí solo puede beneficiar a los pacientes con EA. actualmente, el meta-análisis de la seguridad del ensayo clínico de vitamina E encontró que tiene riesgo de mortalidad dependiente de la dosis-. Se sugiere que la vitamina E no debe usarse en el tratamiento de la EA (nivel a).
La eficacia y seguridad de los fármacos que promueven la inteligencia en el tratamiento de la DA son inciertas (nivel a). Los fármacos que promueven la inteligencia incluyen activadores metabólicos cerebrales (mezcla de mesilato de cornezuelo del centeno, como dihidro cornezuelo del centeno, nicergolina, etc.) y derivados de la pirrolidona (piracetam, aniracetam,nefiracetam, coloracetam). Los alcaloides del cornezuelo de centeno pueden mejorar el metabolismo de las células cerebrales, aumentar el papel de la absorción de oxígeno y glucosa por parte de las células cerebrales, nutrir las células nerviosas y promover la transmisión de neurotransmisores, a fin de mejorar la función cognitiva. Los derivados de la pirrolidona pueden aumentar la función metabólica del cerebro y su mecanismo principal es actuar sobre los canales iónicos de la membrana presináptica en la neurotransmisión. Al mejorar la corriente de los canales de calcio dependientes-potenciales de las células nerviosas, se mejora la ingesta de iones de calcio para promover la liberación de neurotransmisores. Las guías no recomiendan el uso rutinario de estos medicamentos, pero también señalan que los médicos a menudo los usan en pacientes selectivos o como tratamiento adyuvante porque su eficacia y seguridad son inciertas.
The adjuvant treatment of drugs to improve cerebral blood circulation in AD patients has obvious cerebral vascular amyloidosis (CAA) and cerebral atherosclerosis, which can lead to cerebral vascular stenosis and cerebral ischemia. Positron emission tomography (PET) and single-photon emission computed tomography (SPECT) have verified the phenomenon of reduced cerebral blood flow perfusion in AD patients, although none of the guidelines involves the field of traditional Chinese medicine, However, at present, China's traditional Chinese medicine community is carrying out a lot of research on the treatment of ad with traditional Chinese medicine to improve cerebral blood circulation, which can reduce the damage of nerve cell function caused by secondary cerebral ischemia. The exact results need to be clinically verified.
Patients with mild to moderate AD can use cognitive stimulation or rehabilitation therapy (good practice reference). Professional cognitive rehabilitation therapy can improve patients' function and reduce the need for care (Level B). The guidelines suggest that it should be supplemented by rehabilitation therapy, including (1) stimulation-oriented therapy, such as recreational activities, art therapy, music therapy, and pet therapy. (2) Emotion-oriented therapy, that is, supportive psychotherapy helps alleviate the early loss of function of patients. (3) Recall therapy has research support for improving emotional and behavioral symptoms. (4) Cognitive-oriented therapy, such as ontology positioning, cognitive retraining, and skill training for special cognitive defects, can not benefit patients for a long time.
Aplicación clínica de Nefiracetam
nefiracetammedicamentose utiliza para tratar enfermedades cerebrovasculares. Puede mejorar la capacidad cognitiva y prevenir el daño del aprendizaje y la memoria a través de su efecto sobre la corteza cerebral. No tiene las características de los agonistas y antagonistas de los receptores muscarínicos, ni inhibe la actividad de la enzima acetilcolina. Por lo tanto, su efecto antiolvido y potenciador de la memoria-se produce al mejorar la liberación de acetilcolina en las cortezas cerebrales.