Recientemente, la revista de oncología de renombre internacional "Journal of Clinical Oncology" publicó en línea los datos finales de supervivencia general (SG) de un estudio clínico de fase III (estudio ACTION) dirigido por académicos chinos. Las investigaciones han demostrado que para los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado y con mutaciones sensibles al EGFR, el tratamiento dirigido congefitinib API en polvola terapia combinada prolonga significativamente la supervivencia general en comparación con la monoterapia con gefitinib. La mediana de SG aumenta de 26,8 meses en el grupo de monoterapia a 34,1 meses en el grupo de combinación, y el riesgo de muerte disminuye en un 32 % (HR=0.68, P=0.008). Este es el primer estudio de fase III del mundo que confirma que la combinación de ingredientes farmacéuticos antiangiogénicos y EGFR-TKI puede aportar claros beneficios de supervivencia general a pacientes con NSCLC con mutación de EGFR avanzado, proporcionando una nueva opción de tratamiento estándar para esta población.
Antecedentes de la investigación: resolver el dilema de la resistencia a los medicamentos y explorar nuevas vías para la terapia combinada
Desde su lanzamiento en 2003, gefitinib, como TKI EGFR-de primera generación, se ha convertido en el tratamiento estándar de primera-línea para pacientes con NSCLC avanzado con mutaciones sensibles a EGFR. Sin embargo, en la práctica clínica, alrededor del 50% de los pacientes desarrollan resistencia a los medicamentos después de aproximadamente 10 meses de medicación, y la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) es de aproximadamente 10-11 meses. Cómo retrasar la resistencia a los medicamentos y prolongar la supervivencia se ha convertido en un problema urgente que debe resolverse en la práctica clínica. Estudios anteriores han demostrado que los fármacos antiangiogénicos pueden tener un efecto sinérgico con EGFR-TKI al mejorar el microambiente del tumor, inhibir la neovascularización y otros mecanismos. El estudio ACTION (CTONG1706) se basa en esta base teórica, explorando la eficacia y seguridad del régimen dematerial complejo de gefitinib(inhibidor de VEGFR-2).
Este estudio fue dirigido por el profesor Zhang del Centro de Tratamiento y Prevención del Cáncer de la Universidad Sun Yat sen, con la participación de 27 centros de todo el país. Se lanzó en 2017 e incluyó a 314 pacientes recién diagnosticados con NSCLC con mutación EGFR avanzada. Fueron asignados aleatoriamente a diferentes grupos de clasificación en una proporción de 1:1. El criterio de valoración principal del estudio fue la supervivencia libre de progresión (SSP) evaluada por un comité de revisión independiente (IRRC), mientras que los criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia general (SG), la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la seguridad.
Datos clave: claros beneficios de supervivencia y seguridad controlable
1. Avance en los datos de supervivencia: los resultados finales de SG publicados esta vez mostraron que después de una mediana de seguimiento-de 48,5 meses, la mediana de SG del material compuesto de gefitinib alcanzó 34,1 meses (IC 95 %: 30,2-38,0 meses), significativamente mejor que otros grupos, y el riesgo de muerte se redujo en un 32 % (HR=0.68, IC 95 %: 0,51-0,91, P=0.008). Estos datos sugieren que la terapia combinada puede prolongar la supervivencia media de los pacientes en más de 7 meses y aumentar la tasa de supervivencia a 3 años hasta el 48,2%. Anteriormente, este estudio había informado que los beneficios de la SLP finalmente se convirtieron con éxito en beneficios de la SG.
2. Beneficio consistente en el análisis de subgrupos: en el análisis de subgrupos predeterminado, independientemente de la edad del paciente, el sexo, el tabaquismo, el tipo de mutación del EGFR (deleción del exón 19 o mutación L858R) y la presencia de metástasis cerebral, el régimen combinado mostró una tendencia de beneficio en la SG. Es de particular interés que para los pacientes con mutaciones TP53 (aproximadamente 40%), el beneficio del tratamiento combinado con gefitinib es más significativo, con una mediana de SG de 32,5 meses. Las mutaciones en TP53 suelen indicar un mal pronóstico, lo que tiene un importante significado orientador para la práctica clínica.
3. Equilibrio de eficacia y seguridad: en términos de eficacia, la tasa de respuesta objetiva (TRO) deInhibidores de VEGFR-2es del 77,1% y la tasa de control de enfermedades (DCR) es del 95,5%, los cuales son superiores a otros grupos. En términos de seguridad, la incidencia de eventos adversos de grado 3 y superiores fue del 84,1%, significativamente mayor que el 37,7% en el grupo de monoterapia. Las principales reacciones adversas incluyeron hipertensión, proteinuria, síndrome mano-pie, etc., pero la mayoría de ellas pudieron controlarse mediante ajustes-o tratamiento sintomático, y no aparecieron nuevas señales de seguridad. La proporción de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas durante el período de estudio fue relativamente baja y la diferencia fue controlable.
Importancia clínica: reescribir el paradigma de tratamiento y proporcionar nuevos protocolos estándar
Los datos finales de SG del estudio ACTION tienen múltiples implicaciones clínicas. En primer lugar, este es el primer estudio de fase III que confirma que la combinación de fármacos antiangiogénicos y EGFR-TKI puede aportar claros beneficios para la SG en pacientes con NSCLC con mutación EGFR avanzada. Aunque estudios anteriores han demostrado que la terapia combinada puede prolongar la SSP, ha habido controversia sobre si puede traducirse en beneficios para la SG. Los resultados de este estudio no solo confirman los beneficios de la SSP, sino que también logran una extensión significativa de la SG, proporcionando el nivel más alto de evidencia médica-basada en evidencia para esta estrategia conjunta.
En segundo lugar, el enfoque compuesto mejora enormemente la conveniencia del tratamiento. Especialmente con el uso de anticuerpos monoclonales antiangiogénicos agresivos como el bevacizumab. Esto tiene una importancia práctica importante para los pacientes con cáncer avanzado que requieren un tratamiento-a largo plazo.
En tercer lugar, proporcionar opciones de tratamiento precisas para poblaciones específicas. El análisis de agrupación mostró que los pacientes con mutaciones TP53 se beneficiaron más significativamente de la terapia combinada, lo que sugiere que en el futuro se podrán utilizar pruebas genéticas para detectar poblaciones ventajosas y lograr un tratamiento personalizado más preciso. Además, para los pacientes con condiciones económicas limitadas que no pueden permitirse los TKI de tercera-generación (comoAZD-9291), API en polvo gefitinibLos materiales compuestos proporcionan una opción de tratamiento-más rentable.
Perspectivas de futuro: explorar más posibilidades desde las etapas tardías hasta las primeras
A partir de los resultados positivos del estudio ACTION, el equipo de investigación ha iniciado múltiples exploraciones de seguimiento-. Los estudios actualmente en curso incluyen: evaluar la eficacia de esta terapia combinada para el tratamiento adyuvante del NSCLC con mutación EGFR en etapa temprana-después de la cirugía (estudio ACTIVO-ADJ); Explorar las diferencias de eficacia del tratamiento de primera-línea con TKI de tercera-generación mediante terapia combinada (estudio ACTIVE-3); Y optimización de estrategias de terapia combinada dirigidas a diferentes mecanismos de resistencia, como la amplificación de MET y las mutaciones de HER2.
Además, con la aparición de más materiales antiangiogénicos, Lenvatinib en polvo y nuevos EGFR-TKI, es posible que en el futuro se formen más regímenes compuestos de Gefitinib para ofrecer opciones personalizadas a pacientes con diferentes características clínicas. Mientras tanto, se espera que la detección precisa basada en biomarcadores como el estado de mutación TP53 y la monitorización dinámica del ADN tumoral circulante mejore aún más la eficacia de la terapia combinada. Si espera marcar una diferencia en esta área y le gustaría recibir el soporte de materia prima anterior, comuníquese conXi'an fiel BioTech Co., Ltd..
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