Las proteínas son las ejecutoras de las actividades de la vida, pero cuando ciertas proteínas se acumulan de manera anormal o se vuelven disfuncionales, pueden provocar la aparición de enfermedades. Los medicamentos tradicionales adoptan principalmente un modo "impulsado por la ocupación", regulando su función uniéndose a proteínas diana.
Este modelo tiene limitaciones obvias: muchas proteínas patógenas carecen de bolsas de unión adecuadas; La ocupación del fármaco puede no ser suficiente para inhibir completamente la función de las proteínas; Fácil de desarrollar resistencia a los medicamentos.
La tecnología quimérica dirigida a la degradación de proteínas ha abierto un nuevo modo "impulsado por eventos", etiquetando directamente proteínas patógenas y entregándolas al sistema de degradación de proteínas de la célula - proteosoma - para su eliminación.
La tecnología PROTAC puede permitir el desarrollo de medicamentos dirigidos a objetivos tradicionales "intratables", mejorar la selectividad, reducir la resistencia a los medicamentos y brindar oportunidades de tratamiento innovadoras para enfermedades difíciles de tratar como el cáncer y las enfermedades neurodegenerativas.
¿Qué es PDR-001?
La mayor innovación que marcaPDR-001Además de los tradicionales agentes degradantes de proteínas de molécula pequeña, está el diseño de su estructura peptídica. Los péptidos son cadenas cortas compuestas de aminoácidos, ubicadas en la zona media entre los fármacos de molécula pequeña y los fármacos de biomacromoléculas.
En comparación con los degradadores de moléculas pequeñas basados en la tecnología PROTAC, PDR-001 adopta una estructura peptídica, lo que le confiere una mayor selectividad objetivo y afinidad de unión. Los péptidos pueden formar una gama más amplia de interacciones que las moléculas pequeñas, apuntando así a objetivos proteicos que tradicionalmente se consideran "intratables".
PDR-001 utiliza el sistema de proteasoma de ubiquitina natural en las células. Los dos extremos de su molécula están diseñados como una "cabeza objetivo" que se une a la proteína objetivo y un "ligando" que se une a la ubiquitina ligasa E3, respectivamente, y están conectados en el medio mediante un conector de longitud adecuada.
Cuando PDR-001 se une tanto a la proteína objetivo como a la ubiquitina ligasa E3, marcará la cadena de ubiquitina en la proteína objetivo. La proteína marcada será reconocida y degradada por el proteosoma de la célula. Es importante destacar que PDR-001 se puede reutilizar después de completar la tarea de degradación, logrando una degradación catalítica.
Según los investigadores, el primer estudio clínico de PDR-001 se dirigirá principalmente a pacientes con tumores sólidos, especialmente aquellos que han agotado las opciones de tratamiento estándar o han desarrollado resistencia a los tratamientos existentes en etapas avanzadas.
El ensayo clínico de la primera fase evalúa principalmente la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar, utilizando un diseño de aumento de dosis "3+3" para determinar la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada para la segunda fase.
La terapia de degradación de proteínas, debido a su mecanismo de acción único, tiene el potencial de superar los problemas de resistencia a los medicamentos en varios tipos de cáncer. Por ejemplo, en el tratamiento de tipos de cáncer provocados por mutaciones específicas pero propensos a la resistencia a los medicamentos, la degradación directa de proteínas patógenas puede ser más duradera y eficaz que inhibir su función.
Además del campo del cáncer, la plataforma tecnológica de degradación de proteínas peptídicas representada porPDR-001 polvoTambién puede extenderse al campo de las enfermedades neurodegenerativas. La enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, etc. están estrechamente relacionadas con la acumulación de proteínas anormales.
¿Cuáles son sus ventajas?
PDR-001 Polvo APIes el primer degradador basado en péptidos del mundo que ingresa a la etapa clínica humana y utiliza un innovador diseño de modalidad de degradación de péptidos en tres-etapas. El fármaco cruza eficazmente la barrera hematoencefálica-y la membrana celular a través de la región transmembrana TAT, dirigiéndose a la región peptídica para lograr un reconocimiento altamente específico de la alfa sinucleína. La región de degradación está diseñada con un péptido de señalización de Degron basado en la vía de regla final N/C-, que apunta directamente y elimina la proteína alfa sinucleína patógena más crítica en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson.Nuestra dirección de correo electrónico es: sales6@faithfulbio.com.Bienvenido a nuestra tienda para consultar sobre otros productos de nuestra empresa.
A diferencia de los medicamentos tradicionales para la enfermedad de Parkinson que mejoran principalmente los síntomas motores al complementar la dopamina, el diseño de PDR-001 se dirige al núcleo patológico - alfa sinucleína agregada anormalmente. Al utilizar vectores AAV con secuencias peptídicas específicas mediante aplicación local, las células infectadas se convierten en "fábricas de células" que expresan péptidos continuamente, resolviendo el problema de la corta vida media-de los fármacos peptídicos y logrando una expresión a largo plazo con un solo uso. El uso local de dosis de 1 a 2 órdenes de magnitud inferiores a la administración sistémica puede reducir significativamente los riesgos de toxicidad hepática y de inmunogenicidad relacionados con los AAV.
¿Cuál es el enfoque de este estudio?
Este estudio tiene como objetivo investigar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la eliminación de alfa sinucleína de los ganglios basales bilaterales estereotáctica PDR-001. La inscripción del primer paciente se ha completado con éxito. En la reunión inicial, los representantes del equipo del proyecto mantuvieron una discusión sistemática con la compañía farmacéutica sobre elementos clave como el mecanismo del fármaco, los criterios de inclusión y exclusión, el proceso del ensayo, la vía quirúrgica y la protección del sujeto, sentando una base sólida para la promoción de alta calidad del ensayo. Actualmente, el trabajo de reclutamiento de pacientes se ha iniciado con éxito en Ruijin.
¿Por qué elegir nuestra empresa?
Xi'an fiel BioTech Co., Ltd.somos una empresa de biotecnología dedicada a explorar nuevos mecanismos de degradación de proteínas e innovar formas de fármacos. La compañía ha establecido la innovadora plataforma de interacción/degradación de proteínas Prodegre Atlas y un sistema de desarrollo de biotecnología médica traslacional profundamente integrado. A partir del mecanismo de degradación subyacente, con el objetivo como núcleo, se desarrollan agentes de degradación de proteínas diferenciados para el sistema nervioso central y los campos de inflamación. A pesar del largo camino por recorrer, el lanzamiento de la investigación clínica de PDR-001 marca sin duda un sólido paso adelante para las innovadoras compañías farmacéuticas chinas hacia el objetivo final de "tratar la causa", brindando nuevas esperanzas a los pacientes con enfermedad de Parkinson en todo el mundo. Si desea continuar, comuníquese con nosotros por correo electrónico.
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