PNC-27 Introducción
PNC-27: CAS 1159861-00-3 es un compuesto peptídico sintetizado artificialmente con la fórmula molecular C₁₈₈H₂₉₃N₅₃O₄₄S. Se utiliza comúnmente como muestra o reactivo estándar en el campo de la investigación científica para uso en laboratorio. PNC-27 PN5 es esencialmente un péptido diseñado, con su secuencia inspirada en el dominio donde la proteína p53 se une a HDM-2, y está conectado con una secuencia de penetración de membrana. Por lo tanto, se utiliza a menudo en investigaciones para explorar el mecanismo de direccionamiento contra la alta expresión de HDM-2 en la superficie de células tumorales específicas. Actualmente,PNC27está disponible principalmente en el mercado de reactivos de investigación científica, y sus áreas de aplicación se encuentran principalmente en la investigación básica y los primeros experimentos in vitro, para estudiar su potencial para el reconocimiento selectivo y la destrucción de estructuras específicas de la membrana celular.
¿Cuál es el mecanismo de acción del PNC-27?
PNC-27 es diferente del enfoque tradicional que se basa en la vía apoptótica interna de las células.
Su mecanismo de acción radica principalmente en dos aspectos:
El primer paso es el reconocimiento y la vinculación.
Hay un dominio en la secuencia de PNC-27 que imita la unión de la proteína p53 a HDM-2. Esta estructura le permite "anclarse" con precisión a la proteína HDM-2 anormalmente altamente expresada en la membrana de la célula cancerosa. El contenido de HDM-2 en la membrana celular normal es extremadamente bajo, por lo que básicamente ignora las células normales, razón por la cual se deriva selectivamente.
El segundo paso es la formación de poros y la lisis.
Después de atar,PNC27se insertará en la membrana celular y formará poros transmembrana en la membrana. Una vez que se forman estos poros, los iones y el contenido dentro de la célula se filtrarán rápidamente, provocando una alteración en la presión osmótica y, en última instancia, provocando la lisis necrótica y la muerte de las células cancerosas. Los estudios han observado directamente estas estructuras de poros mediante microscopía inmunoelectrónica, lo que demuestra que PNC-27 y HDM-2 están dispuestos en una proporción de 1:1 alrededor de los poros.
El punto más destacado es que este mecanismo no depende de la actividad transcripcional de p53. Incluso si las células tumorales tienen deficiencia o mutaciones de p53,PNC27todavía puede ejercer su efecto. Se dirige directamente al HDM-2 en la membrana celular, evitando las complejas vías de señalización apoptótica dentro de la célula.
PNC-27 sólo reconoce células cancerosas. ¿Cómo se verificó esto en la investigación?
Algunos estudios han extraído los componentes de la membrana de las células cancerosas y de las células normales para realizar pruebas, y han descubierto que el nivel de HDM-2 en la membrana de las células cancerosas era de cuatro a nueve veces mayor que el de las células normales. La evidencia más directa provino de un experimento de "modificación inversa": las células normales originalmente eran insensibles aPNC27, pero cuando los investigadores introdujeron una secuencia que permitió que HDM-2 se localizara en la membrana de estas células, estas células previamente "seguras" también comenzaron a ser degradadas por PNC-27; por el contrario, si el HDM-2 introducido careciera del dominio de unión a p53, este efecto no se produciría. Estos dos conjuntos de datos establecen firmemente el hecho de que "la unión a HDM-2 en la membrana es el requisito previo para la muerte". Además, la microscopía inmunoelectrónica también capturó imágenes que muestran que PNC-27 y HDM-2 estaban dispuestos aproximadamente uno a uno alrededor de los canales de los poros, lo que proporciona otra capa de evidencia a nivel estructural.
Especificación
| Artículo de prueba | Especificación | Resultado de la prueba |
| Apariencia | polvo blanco | Cumple |
| Identidad (EM) | Consistente con el peso molecular teórico. | Cumple |
| Pureza (HPLC, 214 nm) | Mayor o igual a 98,0% | 98.60% |
| Contenido de agua | Menor o igual al 8,0% | 4.20% |
| Contenido de acetato | 5.0 ~12.0% | 7.80% |
| Contenido de péptidos | Mayor o igual a 80,0% | 84.50% |
| endotoxina | Menor o igual a 1,0 UE/mg | 0,4 UE/mg |
| Metales pesados | Menos o igual a 10 ppm cada uno | <10 ppm |
| Pb/As/Cd/Hg | todos pasan | |
| Recuento microbiano total | Menor o igual a 100 UFC/g | <10 CFU/g |
| Levadura y moho | Menor o igual a 10 UFC/g | <10 CFU/g |
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Preguntas frecuentes:
P1:¿El PNC-27 tiene algún efecto sobre las células normales?
No se observaron efectos significativos in vitro ni en experimentos con animales porque el nivel de HDM-2 en las membranas celulares normales es extremadamente bajo.
P2: ¿Existe alguna conexión entre PNC-27 y Paclitaxel?
Sí. En el modelo de cáncer de ovario, se descubrió que la combinación de ambos tenía un efecto sinérgico. PNC-27 puede atacar las células que sobrevivieron después de este último tratamiento.
P3:¿Para qué tipos de cánceres se estudia principalmente el PNC-27?
Se incluyen la leucemia mieloide aguda, el cáncer de páncreas, el cáncer de ovario, el cáncer de mama, el melanoma, etc.
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